新分析揭露使用SIR-Spheres(R)Y-90樹脂微球體的第一線治療資料

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西班牙巴塞隆納2017年7月12日電 /美通社/ -- 根據 SIRFLOX 及 FOXFIRE Global 對 739 名患者所進行的事後阐发資料顯示，標準第一線化療藥 mFOLFOX6 参加以肝臟治療為主的選擇性體內放射療法 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體，治療右側原發性腫瘤 (RSP) 僅肝或肝佔位轉移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者，在統計學上有顯著意義，而臨床上整體中位存活期為 4.9 個月。（危險比 [HR]: 0.64 [95% CI: 0.46–0.89]; p=0.007）。這暗示，接管這類治療的患者，比起單純接管化療的患者，在任何特定時間其灭亡風險低落了36%。1

「這項首要且使人不测的新發現可能為腫瘤已從腸或結腸右側擴散，得了僅肝或肝佔位的轉移性結腸直腸癌患者帶來新但愿。從遺傳學的角度及結構性來看，這類癌症與從結腸左側開始的腫瘤有所分歧。右側原發性腫瘤 (RSP) 患者之存活預後較差，且治療選項也較少。這些患者對於生物藥劑如 cetuximab 或 panitumumab 的反應欠安。」柏斯西澳大學醫學臨床传授 Guy van Hazel 暗示；他於歐洲腫瘤醫學會於巴塞隆納舉辦的第19屆世界胃腸道癌症年會(WCGC) 中發表此項新資料。1

這項新資料與一項總計超過 140 萬名大腸癌患者參與的 66 例钻研於 2016 年所做的後設阐发一致。新資料發現，原發性腫瘤的部位對於整體存活期2 有顯著的預後影響。特别是左側原發性腫瘤 (LSP) 的轉移性結腸直腸癌患者，與右側原發性腫瘤患者比拟，在任何特定時間其灭亡風險低落了 27%。(HR: 0.73; p0.001)。2 在這項阐发中，右側原發性腫瘤患者佔轉移性結腸直腸癌案例的三分之一 (35–38%)。2

「在 SIRFLOX 及 FOXFIRE Global 這兩個源於 2005 年設計的試驗中，我們當時並未將原發性腫瘤的『患部側』界定為正式的終點。當時，科學界對腫瘤部位在大腸癌治療上可能存在顯著變數的理解才剛剛開始。」Guy van Hazel 传授解釋道。「但是，我們對於此一議題有強烈的學術興趣，也已早就將參與試驗的每位患者其原發性腫瘤部位記錄下來；我們將這些資料視為我們統計計畫中獨立的次級變數。」

他說：「對於腫瘤部位對大腸癌的影響，一開始對這设法採取守旧態度的不只我們。」「比方，在 2016 年美國臨床腫瘤醫學會年會上，舊金山加利福尼亞大學传授 Alan Venook 就曾暗示，雖然初期的試驗曾提出腫瘤位置可能影響大腸癌治療結果的设法，『我們從 Phase III CALGB/SWOG 80405 clinical trial 的回顧性阐发中所觀察到的结果，遠遠超乎我們的預期，』，並且可能會改變疾病的治療實務。」van Hazel 传授補充道。3,4

「此一議題的科學辯論必定會持續。」他暗示：「可是，若是原發性腫瘤的患部側能實質的將大腸癌及其轉移性分成兩種截然分歧的疾病，那麼必須再仔細評估治療的趨勢，以確保每位患者都能有较好的治療结果。我們的钻研結果確實還必要進一步確認，並且，在此基礎上，可能會支撑考慮提前利用選擇性體內放射療法來治療右側原發性腫瘤僅肝或肝佔位轉移性結腸直腸癌患者。」

「首要是要記住。」他說：「我們現在報告的資料，是來自結合選擇性體內放射療法與化療治療轉移性結腸直腸癌患者的第一線試驗結果，而這並不改變先前確立的支撑利用選擇性體內放射療法SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體治療對初始化療结果欠安或耐受性差的轉移性結腸直腸癌患者的感化，此一療法也是歐洲腫瘤醫學會和美國國家癌症資訊網臨床診療指引所建議的療法。」5,6

患部側阐发之詳細钻研結果

van Hazel 传授活着界胃腸道癌症年會中發表的原發性腫瘤位置結果阐发因此 SIRFLOX 的新資料為基礎，SIRFLOX 的試驗招募 530 名患者，初次報告是在 2015 年的美國臨床腫瘤醫學會年會，隨後刊載於《臨床腫瘤期刊》(Journal of Clinical Oncology)7；FOXFIRE Global 則是進行一項 209 名患者的試驗，該試驗結果初次於 2017 年的美國臨床腫瘤醫學會年會上，與 FOXFIRE 對 364 名患者的英國钻研發現配合發表。8

這三項試驗的資料匯總成一項涵蓋 1,103 名患者的 FOXFIRE 組合阐发，該阐发於 2017 年 6 月於美國臨床腫瘤醫學會年會上由英國倫敦大學學院放射腫瘤學主席 Ricky Sharma 传授發表。該阐发顯示，第一線以 FOLFOX 為主的化療参加選擇性體內放射療法治療僅肝或肝佔位轉移性結腸直腸癌，不考慮患者的原發性大腸癌腫瘤部位，在重要終點 - 整體存活期方面並無差異。8 但是，Sharma 传授在美國臨床腫瘤醫學會的簡報確實提到，利用選擇性體內放射療法 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體治療右側原發性腫瘤患者，在存活效益方面的發現值得注重，並且指出將會再提出進一步的資料。

在 SIRFLOX 和 FOXFIRE Global 試驗招募的 739 名患者中，van Hazel 传授於世界胃腸道癌症年會的報告中指出，179 名患者 (24.2%) 為右側原發性腫瘤，540 名患者 (73.1%) 為左側原發性腫瘤；16 (2.2%) 名為雙側原發性腫瘤，此外 4 名 (0.5%)1原發性腫瘤位置不明之患者。一如預期，與左側原發性腫瘤患者比拟，右側原發性腫瘤患者年紀較長 (均匀: 64.4 對 61.6 歲) 且女性 (42.5% 對 32.0%)比例較高，可是，按原發性腫瘤位置而進行的治療方法，治療組之間並無顯著差異。將 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體参加第一線 mFOLFOX6 化療 (+/- bevacizumab) 中，治療右側原發性腫瘤轉移性結腸直腸癌患者，其整體存活期顯著提高 (中位數 22.0 對17.1 個月，分別為有/無参加選擇性體內放射療法; HR: 0.64 [95% CI: 0.46–0.89]; p=0.007)。在左側原發性腫瘤患者的第一線 mFOLFOX6 化療中参加選擇性體內放射療法，患者存活期未見改良 (中位數 24.6 對 26.6 個月， 分別為有/無参加選擇性體內放射療法;HR: 1.12 [95% CI: 0.92-1.36]; p=0.279)。

在整體存活期方面，按位置而進行的治療其交互感化之標準統計檢驗也有極高的顯著相關 (卡方: 9.49; p=0.002; HR: 0.548 [95% CI: 0.37–0.80])，這供给進一步的證據說明，在右側原發性腫瘤轉移性結腸直腸癌患者的 mFOLFOX6 化療中参加選擇性體內放射療法所觀察到的效益並非偶尔發現。

右側原發性腫瘤患者接管選擇性體內放射療法加 mFOLFOX6 化療與單純接管 mFOLFOX6 治療的患者比拟，在無惡化存活期 (PFS) 方面也有所改良（中位數分別為 10.8 對 8.7 個月； HR: 0.73 [95% CI: 0.53-1.01]; p=0.053）。

右側原發性腫瘤患者與左側原發性腫瘤患者的負面感化發生率並無顯著差異。「雖然組合阐发的化療加 SIRT 組的負面感化較為常見，但這些凡是都是可預測且可节制的。」van Hazel 传授說道。

van Hazel 传授提出結論暗示﹕「轉移性結腸直腸癌的原發性腫瘤位置將逐漸成為治療反應的重要預後身分與預測身分。與左側原發性腫瘤患者比拟，右側原發性腫瘤轉移性結腸直腸癌患者的預後明顯欠安，治療反應較差。我們針對 SIRFLOX 和 FOXFIRE Global 大型試驗的結果所做的原發性腫瘤位置之影響阐发顯示，在第一線以 FOLFOX 為主的化療中参加 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體預借現金,的治療法子，對於右側原發性腫瘤患者的整體存活率在統計學上有顯著相關，臨床上也有相當的效益。」

「我們信赖，我們的資料能為不斷增长的原發性腫瘤位置對轉移性結腸直腸癌結果之影響的文獻再添一筆；而該結果的影響也已透過分歧療法觀察到，若是經過確認，則可以支撑以患部側為基礎的法子，將選擇性體內放射療法做為第一線治療僅眼科,肝或肝佔位轉移性結腸直腸癌患者的療法。」

關於大腸癌

大腸癌是全世界第四大常見癌症，也是癌症造成灭亡的第三大身分，每一年約有 700,000 人死於大腸癌。9 所有大腸癌患者中有超過一半會被診斷為已轉移，最常見為肝轉移。10,11

SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體選擇性體內放射療法是什麼？

SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體選擇性體內放射療法是一種經批准的治療法，用來治療無法手術切除的肝腫瘤。它是一種微創療法，直接將高劑量的 β 輻射輸送至腫瘤位置。参与放射科醫師對患者施用此類選擇性體內放射療法，透過導管將數百萬顆放射性樹脂微球體（直徑 20-60 微米）注入供應腫瘤血液的肝動脈當中。操纵供應腫瘤的血液，這些微球體可以鎖定肝腫瘤以高於傳統放射治療 40 倍劑量的輻射殺死腫瘤，同時保護康健的組織无缺無損。

SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體已獲得阿根廷、澳洲、巴西、歐盟（CE Mark）、瑞士、土耳其、和亞洲幾個國家的批准，用於治療無法手術切除的肝腫瘤。SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體已獲得美國食物藥品監督办理局（FDA）完备的上市前許可（PMA），並指定用於治療大腸癌腫瘤轉移至肝臟而無法手術切除，以化療藥物 FUDR（floxuridine）進行肝動脈化療（IHAC）的肝癌患者。

關於 Sirtex

Sirtex Medical Limited (ASX: SRX) 是一家位於澳洲的全世界性醫療企業，致力於晋升癌症患者的治療功效。我們今朝的領先產品為肝癌標靶放射治療藥物，稱為 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體。我們已在全世界 40 多個國家，超過 1060 家醫療中间，供给約 73,000 劑藥劑治療肝癌患者。詳細資訊，請造訪：www.sirtex.com.

SIR-Spheres 是 Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd. 的註冊商標。

參考文獻：

1. van Hazel G, Heinemann V, Sharma N et al. Impact of primary tumour location on survival in patients with metastatic colorectal cancer receiving selective internal radiation therapy and chemotherapy as first-line therapy. ESMO 19th World Congress on Gastrointestinal Cancer, Ann Oncol 2017; Abs. LBA-006.

2. Petrelli F, Tomasello G, Borgonovo K et al. Prognostic survival associated with left-sided vs right-sided colon cancer: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 2017; 3: 211–9.

3. Venook AP, Niedzwiecki D, Innocenti F et al. Impact of primary (1) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance). 2016 ASCO Annual Meeting; J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl): Abs 3504.

4. Medscape. Big Difference in Colorectal Cancer on Right vs Left Side. 2016 May 19; . Last accessed June 2017.

5. Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2016; 27: 1386–1422.

6. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon Cancer. Version 2.2017 www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf. Last accessed June 2017.

7. van Hazel GA, Heinemann V, Sharma NK et al. SIRFLOX: Randomized phase III trial comparing first-line mFOLFOX6 (plus or minus bevacizumab) versus mFOLFOX6 (plus or minus bevacizumab) plus selective internal radiation therapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2016; 34: 1723–1731.

8. Sharma RA, Wasan H, van Hazel G et al. Overall survival analysis of the FOXFIRE prospective randomized studies of first-line selective internal radiotherapy (SIRT) in patients with liver metastases from colorectal cancer. 2017 ASCO Annual Meeting; J Clin Oncol 2017; 35 (Suppl): Abs 3507.

9. GLOBOCAN 2012. Estimated cancer mortality, incidence and prevalence worldwide, Available at . Last accessed June 2017.

10. Adam R, De Gramont A, Figueras J et al. The oncosurgery approach to managing liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Oncologist 2012; 17: 1225–39.

11. Van de Eynde M, Hendlisz A. Treatment of colorectal liver metastases: A review. Rev Rec Clin Trials 2009; 4: 56–62.

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