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制圖：張芳曼
日前國際學術期刊《天然》發表了一項钻研功效：德國一位7歲的兒童因得了交壤性大疱性表皮鬆解症，導致全身80%的皮膚損傷丟失，在接管表皮干細胞基因治療今后，這名患兒重獲康健皮膚並出院，至今正常。
在此項钻研以前，交壤性大疱性表皮鬆解症尚無徹底的治療法子，超過40%的患者都活不到青少年時期。可以說，恰是基因治療讓這名患兒奇跡般重獲复活。這不僅為更多患者帶來了但愿，也讓基因治療再次引發廣泛關注。
那麼，基因治療的道理是什麼？與常規治療法子比拟有何分歧？它是不是預示著新醫學革命的到來？
基因治療通過基因操作達到治療疾病的目标，是一種根赋性的治療计谋
廣義地說，基因治療指通過基因操作達到治療疾病的目标，既包含基因治療，也包含基因編輯，和反義核糖核酸和干擾小核糖核酸等法子﹔它既可所以對於體細胞的操作，也能够是對於生殖細胞和受精卵的革新。狹義而言，基因治療現階段是在體細胞基礎上通過載體將外源基因或基因片斷引入，以糾正或改良疾病狀態，今朝主如果針對單基因遺傳病和癌症等。
基因治療重要包含體外和體內兩種途徑。體外途徑指通過分離病人的靶細胞（目標細胞），經過體外培養、擴增和基因操作后，再將這些細胞輸回體內﹔體內途徑則是將外源基因直接通過載體導入患者體內。比拟之下，體外途徑的技術難度較小，對於載體的请求較低，平安性較好，但需選擇合適的可移植細胞，且面臨若何長期连结移植細胞成果等問題﹔體內途徑步驟少、操作簡單，但是載體和基因導入后有可能發生免疫排挤和反應，造成平安性隱患，是以技術難度高於前者。
同濟大學醫學院特聘传授高正良介紹說，作為一種根赋性的治療计谋，基因治療的目标是將治療性基因以必定的方法高效導入所需部位並表達，可以通過致病基因的功效替换、糾正、失活、缺点或缺失基因的彌補，或通過導入能增強人體疾病抵当能力或具备治療感化的基因，來達到治療目标。
基因治療的观点最先可以追溯到1963年，份子生物學家喬舒亞·萊德伯格提出了基因交換和基因優化的理念。1972年，生物學家西奧多·弗裡德曼等人提出了基因治療是不是可以用於人類疾病治療的設問。上世紀七八十年月，基因重組工程技術获得發展，病毒載體出現，使基因治療的技術體系开端具備。隨后，份子生物學和細胞生物學迎來發展的黃金時期，人類也終於迎來了歷史上首例基因療法臨床試驗。雖然這一基因治療案例是不是乐成依然備受爭議——接管治療的阿莎提·德席爾瓦至今仍必要經常性地接管類似的治療，以確保基因治療的持續性，但這一案例在基因治療發展史上依然具备裡程碑意義。截至2000年，全球大約有4000名患者參與了500多個基因治療的臨床試驗項目。但是，1999年的一次事务卻給基因治療蒙上了一層陰影。那年，18歲的美國男孩杰西·格爾辛格在參與基因治療項目並接管腺病毒載體打针的4天后，因多器官衰竭灭亡。尔后的調查發現，格爾辛格极可能死於免疫系統對腺病毒載體的過度反應。
高正良認為，基因治療的發展經歷了螺旋式的前進過程。在遇挫—倒退—再前進的過程中，人們對基因治療的领会也越來越多。進入21世紀以來，基因治療開始逐漸走出窘境，不斷有使人鼓动的乐成案例出現——2006年有了第一例乐成的癌症基因治療，2007年開始了眼病基因治療的嘗試……人類終於迎來了基因治療的春季。
基因治療技術在多種疾病的治療中展現出庞大潛力，過去一些束手無策的疾病有了治愈的但愿
比年來，基因治療的新技術研發和相關臨床項目如雨后春筍般涌現，多項基因治療藥物相繼在歐美獲得核准上市，基因治療技術在多種疾病的治療中展現出了庞大潛力——
2015年，英國女嬰蕾拉·理查茲得了嚴重白血病，醫生為她打针了5000萬個經過基因革新的T細胞，用來追蹤和殺死她體內的癌細胞。厥后，蕾拉的白血病消散了。雖然斷定蕾拉被彻底治愈為時尚早，但醫生認為她的康復依然是一個奇跡。
美國女孩伊芙琳得了I型脊髓性肌萎縮症，這是一種罕見的致死性遺傳病。該疾病主如果由於基因突變導致脊髓前角細胞運動神經元功效異常，造成肌肉萎縮和呼吸衰竭，絕大多數患兒活不到20個月。钻研人員先在實驗室制備了一種攜帶能編碼正常運動神經元保存卵白基因的九型腺相關病毒，將其打针到伊芙琳的體內。經過治療，她不僅跨過了20個月的存亡關口，康健狀況和運動能力也都获得顯著改良。
在一些科學實驗中，基因治療更是展現出了杰出的應用远景：钻研人員將一種新基因注入失明小鼠視網膜的細胞中，使其視力获得必定水平的恢復，有望用於治療人類視網膜色素變性等眼疾﹔科學家用一種基因療法乐成治愈了實驗鼠的哮喘，可望用於治療包含哮喘在內的各種過敏症狀﹔結合基因治療與干細胞技術開發出的一種新法子，可以使嚴重受損的骨骼自行生長愈合……
我國的钻研人員也在本年4月4日報告說，他們運用基因治療技術，讓1型糖尿病小鼠體內產生大量歐米茄—3脂肪酸，乐成逆轉疾病進程，為治愈飽受1型糖尿病熬煎的患者帶來了新但愿。
基因治療的一大熱門領域是遺傳病，特别是單基因遺傳病。據估計，大要有1萬種疾病由單個基因的突變引发，此中多數屬於遺傳病。而一向以來，95%以上的遺傳病都沒有有用的治療手腕，更不要說根治。今朝，科學家已針對血友病、地中海貧血、鐮狀細胞性貧血等多種遺傳病開展臨床前钻研。
與單基因遺傳病同樣熱門的，是基因治療與免疫療法結合治療癌症。基於基因治療技術革新的免疫細胞（CAR—T）療法，在血液腫瘤及個別實體瘤的治療中已获得杰出结果。
華東師范大學生命科學學院李鼎力钻研員指出，被稱為奇异“基因铰剪”的CRISPR基因編輯技術，使過去不少束手無策的疾病有了治愈的但愿。“以CRISPR技術為代表的基因編輯技術的出現，能夠降服不少之前基因治療法子的弊病或無法實現的基因操作，給基因治療領域帶來了庞大的變化。我們就操纵CRISPR技術修復了成年小鼠中的遺傳突變，在動物模子中一次性根治了血友病，這是傳統的基因治療法子難以實現的霈方,。”
“打個例如來說，好基因是‘大好人’，壞基因是‘壞人’，過去的基因治療是把不少‘大好人’輸送到身體裡，在功效上去取代‘壞人’，基因編輯技術則能把‘壞人’變成‘大好人’。”高正良解釋說，當“壞人”僅表現為功效缺失時，輸送“大好人”便可以解決問題，可是當“壞人”干了“壞事”今后，僅僅靠輸送“大好人”還不夠，必要用基因編輯技術把“壞人”變成“大好人”。
不過高正良指出，基因編輯技術雖然有不少明顯的優勢，并且有望解決治療基因的可調控性和持續性表達等問題，在必定水平上能夠低落對基因治療載體的请求，可是這一新技術的應用還有不少障礙，比方若何實現高效體內基因輸送並避免潛在的脫靶效應等。
此后，基因治療還可能應用於一些常見病，並有望在未來5到10年惠及大眾
放眼未來，基因治療的潛在障礙是什麼？远景又將若何呢？
溫州醫科大學附屬眼視光醫院钻研員谷峰認為，基因治療起首必要降服技術上的局限性。從今朝來看，技術自己還不夠完善，仍有較大的晋升空間。特别是必要把基因編輯的“铰剪”做得更好，提高其效力，低落副感化，並把它“運送”到目標的器官和細胞中去。
其次是疾病的多樣性和復雜性。高正良暗示，今朝乐成上市和在臨床試驗中比較有但愿的基因治療項目可能是針對病因單一和疾病病理等相對清晰的單基因遺傳病﹔其他更為復雜、病因不清或多基因的疾病，會給基因治療方案的設計和載體的選擇帶來庞大的挑戰。
别的，還要考慮病人的個體性。高正良介紹，盡管是统一種疾病，分歧年齡、性別、身體狀態、糊口、運動和飲食習慣，乃至分歧地區和經濟條件的病人，對於治療的敏感性、對副反應的耐受力等可能千差萬別。在精准醫療時代，個體化是疾病診療過程中的一個關鍵環節，病人的個體性不僅對於治療的结果有重大影響，更關系著臨床試驗和治療的平安性。
李鼎力暗示，除可以用基因治療的法子试探罕見病的治療手腕，此后基因治療還可能應用到一些常見病的治療中去，其適用面將更廣。
就今朝而言，由於基因治療研發本钱昂扬，加之所需患者數量少，導致價格居高不下。好比，荷蘭一家制藥公司研發的一種治療脂卵白脂酶缺少的藥物，價格高達110萬歐元﹔近来獲批的針對白血病的CAR—T細胞療法，均匀價格高達47.5萬美元。
高正良暗示，作為今朝最刺眼的“明星”療法之一，基因治療有望在未來5到10年走入尋常的醫療機構，惠及大眾。可是，要讓基因治療發揮更大功效、造福更多患者仍然任重道遠，必要科研單位、制藥企業和臨床醫生配合尽力。
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發表於 2019-6-8 22:22:02
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