哈醫大一院終身教授張亭棟“砒霜”治療白血病

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哈醫大一院院長血液科專家周晉传授向榮獲“求是科技基金會”精采科學家獎張亭棟传授暗示祝賀。

人民網哈爾濱10月10日電（丁洋、通訊員施?)2015年9月19日，在安徽合肥中國科大先進技術钻研院舉行的2015年度求是獎頒獎典禮上，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院83歲的終身传授張亭棟榮膺今年度“求是精采科學家獎”，獎勵其在利用砒霜(三氧化二砷，ATO)治療白血病上所作出的奠定性貢獻。這一獎項的揭曉，讓公眾的眼光再次聚焦到奇异的中藥砒霜上！

哈醫大一院終身传授張亭棟致辭。

張亭棟與三氧化二砷治療白血病 中醫的奇异魅力被世界矚目

1971年深秋，黑龍江省腫瘤防治辦公室接到反应：本省林甸縣民主公社衛生院採用有毒藥物醫治惡性腫瘤，因结果很好引得眾多患者前去求治。當時全省衛生系統正在廣泛发掘、采集、收拾抗癌中藥及民間驗方、秘方的事情。得悉這一动静，黑龍江省中西醫結合學會理事長、原哈醫大一院中醫科主任張亭棟传授被录用為專家組組長、帶隊“採風探秘”，领会實情。

張亭棟传授帶領的專家組一行來到林甸縣民主公社后，發現這裡沒有任何醫療設備，但的確有不少病人，經领会后公然，此地鄉間一名老中醫有個秘方，是用中藥砒霜、輕粉、蟾蜍等幾味劇毒之物配制的，最初用來下藥捻治鼠瘡——淋巴腺結核，后來被一名藥劑師用此藥治好了本身母親的皮膚癌后改为針劑肌肉打针攻治各種癌症。這個方劑就被定名為“713”。張亭棟传授對患者病情進行逐一核實后，詢問了他們的用藥结果，發現子宮癌患者用藥后排泄物明顯減少，肝癌患者用藥后痛苦悲伤感消散。還有一名食道癌患者認出了專家組的趙传授，前幾年，他找趙传授看過病，但台北市當舖,因為病情过重已經無法醫治了，便回抵家中，聽說此種藥后，死馬當活馬醫就來試試看，結果用藥后不单能喝水，還能吃飯，溜达了。趙传授回憶后確認了此事，覺得這個改變的確很驚人。張亭棟传授馬上把這位患者帶到了縣醫院進行透視，看看他的食道事实有怎樣的變化。結果出來后，發現患者食道出現了縫隙，狹窄水平有了明顯的改良，這真是很奇异，看來這種“713”真是有结果的！

張亭棟是中西醫結合血液病醫生，很想在“血癌”上打開缺口。從鄉下回來后，他開始將原方分成兩組做體外抑瘤試驗，一組由砒霜、輕粉組成，另外一組由砒霜、蟾蜍組成，分別定名為“癌靈一、2號”打针液。觀察發現，兩組藥物都有用，但前者連續用藥常出現卵白尿，說明對腎臟有損害，因為輕粉是汞劑，影響腎功效，以是去掉了輕粉﹔尔后者打针后會使血壓当即升高，病人頭痛劇烈難忍，顯然是蟾蜍在“搗亂”，故而將其除名。單一留下砒霜，仍有顯著感化。

砒霜的重要成份是三氧化二砷或亞砷酸，有劇毒。人們用它內服治哮喘，外涂治惡瘡、頑癬，但歷代醫家啟用砒霜時，均慎之又慎。在已故朝鮮族藥劑師韓太雲的共同和幫助下，張亭棟課題組大膽創新，將砒霜提純，最終精制成亞砷酸打针液。

哈醫大一院終身传授張亭棟接管生命科學成绩獎頒獎。

1974年，22歲的女工董秀芝成為亞砷酸打针液的早批受益者之一。當年已懷有7個月身孕的她，被一場突如其來的疾病所擊倒：口腔裡出血，鼻子裡出血，連尿裡都是血，皮膚顏色如白紙一般。送到哈醫大一院后，被確診為急性早幼粒細胞白血病(M3型)，入院次日孩子就流產了。但她在靜點4個月后，出現了奇跡。連身都不克不及翻的小董，竟渐渐站了起來，並能下地行走了。同年末，小董出院回家，按醫囑吃藥、點滴、復查。1976年她再次懷孕並生下一個男孩，1979年重返事情崗位。到現在一向平安無恙。

白血病俗稱為“血癌”，兒童和青少年灭亡率較高。此中急性早幼粒細胞白血病(M3型)是一種伴随特别染色體異常的急性粒細胞白血病，臨床上以起病急驟、病情凶險、病程急促、易於传染、易伴發彌漫性血管內凝血(DIC)為特性，且強烈化療常常誘發DIC加剧而灭亡。

上海專家發現，砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分解感化，並使癌細胞凋亡——即便其走向步伐化灭亡的“自殺”之路。讓人惊喜的是，1999年，由哈醫大一院伊達藥業公司從中提純的亞砷酸打针液，獲得國家發明專利，專利刻日為20年﹔同年下半年，該藥被國家藥品食物办理局核准為二類新藥。2000年9月，美國FDA在經過驗証后亦核准了亞砷酸的臨床利用。

砷劑用藥臨床摸索始終向縱深推進，科學的摸索永無尽头。作為砷劑治療白血病的發源地，哈醫大一院醫生代代傳承，對砒霜钻研的“接力棒”始終步步延續。

隨著全國各地大量的M3型白血病病人慕名涌入哈醫大一院血液科病房，中國醫師協會血液科醫師分會常務委員、黑龍江省醫學會血液病專業委員會主任委員、血液科主任周晉传授發現，臨床上有部门患者應用亞砷酸打针液后血管內白細胞異常增多，這就轻易加剧彌漫性血管內凝血，易於合並顱內出血，最后危及生命。為此，周传授課題組不斷摸索，乐成创建了亞砷酸持續緩慢靜脈輸注法及其數學模子，進而精確地节制了亞砷酸靜脈輸注的速率和用藥量，很大水平上糾正了沿用30多年的三氧化二砷常規靜點時發生率較高的“高白細胞血症”，低落了致死性腦血管事务及不良反應發生率。周晉传授的這一發明是以於2004年獲國家教诲部科技進步一等獎。同時，課題組還在國內率先發現了三氧化二砷對心肌細胞鉀、鈣離子通道、細胞內鈣的影響及其對細胞膜離子通道和細胞內鈣的影響機制，科學揭露了三氧化二砷導致心臟Q-T間期延長的份子藥理學奧秘及對心臟不良影響的根来源根基因。

與此同時，周晉传授領銜的另外一項課題《單一應用亞砷酸治療初發性兒童急性早幼粒細胞白血病的钻研》，還以英文情势全文發表在2010年3月出书的國際闻名的《血液》雜志上。此前的钻研表白，單用亞砷酸可顯著緩解初發性成人急性早幼粒細胞白血病病情，但對兒童患者是不是有用則鮮為人知，且對兒童公道用藥劑量、給藥途徑和血液學彻底緩解率、長期用藥结果及相關毒性、平安性等問題尚不了然。周传授課題組給出的谜底是，單一利用亞砷酸可以使患兒M3型白血病5年總體存活率和無病存活率分別達83.9%和72.2%，與今朝公認的維甲酸聯合?環類抗生素方案療效相當，且不存在明顯的慢性砷中毒及繼發腫瘤的風險。

2011年度黑龍江省科技進步獎中，哈醫大附屬第一醫院血液科主任周晉传授領銜完成的課題《亞砷酸抗白血病靶點的新發現與給藥法子創新》獲患了一等獎。此項功效初次“鎖定”了亞砷酸感化的3個細胞膜靶點(HERG鉀通道、L-型鈣通道、PKC激?)和1個亞砷酸線粒體基因靶點(D-LOOP區)，恰是這些靶點引发了亞砷酸細胞毒損傷，加剧了對心臟血管系統的不良刺激，由此拖了亞砷酸療效的后腿，是亞砷酸在治療M3型白血病中產生不良反應的症結地点﹔同時發了然“亞砷酸持續緩慢輸注法”和“數學模子节制下的甘露醇助透法”，前者是通過延長游離砷在循環血中逗留的時間和維持促白血病細胞凋亡所需的最低有用血砷濃度，在不增长亞砷酸總劑量的条件下，增強了其抗白血病的療效，減弱了對正常組織細胞的毒性損傷及對心肌組織的影響。后者是借助甘露醇易於透過血腦屏蔽的特點，結合數學模子計算的個體化劑量給藥，能明顯提高腦脊液中亞砷酸的含量，使其達到誘導腦脊液中白血病細胞分解的有用濃度程度，高效低毒地扼殺中樞系統白血病。在提高消滅白血病細胞效力的同時，減輕了對正常細胞的損害，達到了減毒增效、擴大適應症的目标。上述兩種新的給藥法子經哈醫大第一醫院及國內10余家高档醫藥院校附屬醫院臨床統計資料表白，其亞砷酸而至的高白細胞血症發生率低落了40%，繼發腦血管事务和彌漫性血管內凝血導致的初期灭亡率降低了26.7%，長QT綜合征的發生率減少了34%，此中致死性長QT事务的發生率為零。别的，新的給藥方法抗白血病直接醫療費用低於傳統用藥法子，處理不良反應的間接醫療付出節約65%摆布，對急性早幼粒細胞白血病的初次用藥達到彻底緩解的比率較傳統法子超过跨过11.5%，且對傳統給藥结果不敏感的一部门其他白血病亞型亦呈現出必定的療效。

今朝，哈醫大一院正繼續擴大亞砷酸抗白血病的臨床樣本，對其長期療效和遠期預后進行追蹤隨訪。同時，該院已將此法子推廣到對癌性胸水和肝癌的動脈內持續灌注等實體瘤的治療中。

在周晉传授的帶領下，該院血液內科以白血病M3型為主攻标的目的，陸續承擔國家天然科學基金項目3項、省部級科研課題20余項﹔獲國際發明專利獎和國家發明專利獎各1項。前后在國內外發表相關學術論文60余篇，此中SCI收錄20余篇，影響因子最高達10.555。不僅如斯，砷制劑的應用，還被中國科學院《2000年科學發展報告》評為“二十世紀中國十大科技發明” 之一，並在2008年輩評為黑龍江省“鼎新開放30年十大科技功效”之一。

砷制劑的應用拯救了數千例患者的生命。來自江西省九江市的6歲小朋侪果果，一年前因口腔血泡、牙齦滲血、鼻腔出血並伴發熱而就診，當地兒童醫院診斷為急性早幼粒細胞白血病伴DIC(彌散血管內凝血)，經用維甲酸及化療等法子緊急施救，沒有好轉跡象﹔并且小病人此時還伴随支氣管哮喘，且對地塞米鬆過敏，生命極度弥留。家人敏捷將他送往哈醫大血液內科求治。在確診為M3型白血病后，周晉主任当即為孩子制订了治療方案，為其輸注亞砷酸打针液。一個月后，小家伙終於轉危為安，血象、骨髓象逐漸恢復正常。本年秋日，小果果已在當地上了小學。

現在，亞砷酸打针液已成為哈醫大附屬一院的一線藥物和“看家寶”。迄今為止，該院血液科已收治全國30余個省分M3型白血病病患5000余例，彻底緩解率高達91%以上。在對部门病人長期隨訪中，証實5年以上保存期達84%以上，有靠近1?2已存活10年以上。此中最長存活者已37年，堪稱中國白血病領域的奇跡！

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