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基因興奮劑:基因治療成作弊手段 DNA中植入的邪惡之花

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發表於 2019-6-8 21:05:59 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
[導讀] 基因興奮劑通過改變運動員的DNA使他們在賽場上有更佳表現,它是這隻“老鼠”的最新變種。人們對它的認識,還要從半個世紀前開始說起。

基因興奮劑: DNA中植入的邪惡之花

文·本報記者 劉歲?

馬錢子鹼,别名“士的寧”,是一種極毒白色晶體鹼,曾用於中樞神經興奮劑。1904年美國聖路易斯奧運會馬拉鬆比賽,有運動員寄托它獲得金牌,但由於副感化落空了再次參賽的可能。圖為裝有士的寧的瓶子上寫著“毒藥”。

圖片來源:chm.bris.ac.uk

興奮劑這隻调皮的“老鼠”與反興奮劑“貓”之間的競逐游戲,自上演一刻起就從未消停。现在,出征巴西裡約奧運會的選手又將面臨新的反興奮劑測試項目考驗——基因興奮劑檢測。

據美國化學學會旗下周刊《化學與工程新聞》8月1日報道,國際奧委會醫務主任理查德·巴吉特暗示,基因興奮劑檢測目標在於找到運動員是不是通過基因治療的手腕達到成績的提高。相關樣本或許不會在比賽期間進行檢測,而是保留起來,在今后的回溯檢測中將基因興奮劑檢測應用進去。看來,即即是患了金牌的選手,也要擔驚受怕一陣了。

基因興奮劑通過改變運動員的DNA使他們在賽場上有更佳表現,它是這隻“老鼠”的最新變種。人們對它的認識,還要從半個世紀前開始說起。

喪芥蒂狂!當基因治療成為一種做弊手腕

1964年奧地利因斯布魯克冬奧會上,芬蘭越野滑雪運動員埃羅·門蒂蘭塔奪得兩金一銀的好成績,在賽后的血液檢查中他屢被懷疑利用違禁藥物,因其血液中紅細胞數比其他運動員多20%以上,但所有的檢測又都顯示正常,這在當時成为了個謎。三十年后,科學家通過對門蒂蘭塔家属200余人的調查發現,該家属一個與紅細胞天生數有關的遺傳基因發生了突變,使體內能制造出比正凡人多25%—50%的紅細胞。也就是說,門蒂蘭塔從一诞生,這些多出的紅細胞就可以幫助肌肉獲得更多氧氣,從而使他在比賽中“更高更快更強”,且耐力长期。

比年來,隨著基因治療技術的發展,有些人開始動了杂念,能不克不及通過與基因治療道理不异的手腕,把平凡運動員都革新成一個個“門蒂蘭塔”?基因治療,它的道理簡單說來就是“缺啥補啥”,患者天赋有某種基因缺点、是以導致了疾病,那麼就通過一些病毒載體把外源性的正常基因導入患者的受體細胞中,使外源基因制造的產物能夠治愈疾病。但是,這種技術在競技場上,卻偏離了救死扶伤的初志,變成为了能使選手運動機能提高、獲得好成績的邪惡之花——基因興奮劑。

投機者想,傳統服用興奮劑的方法轻易被檢測出來,那麼,就用和基因治療一樣的手腕,給運動員體內導入能夠產生興奮劑類物質的外源基因,好比導入促紅細胞生長素(erythropoietin,如下簡稱EPO)基因,這樣即使沒有服用EPO這個早就被世界反興奮劑組織拉黑的激素藥物,基因也能源源不斷表達出紅細胞,帶來和服用激素等同的结果,還不容易檢測。這即是基因興奮劑的感化道理。

今朝,還沒有証據表白奧運賽場上有基因做弊的情況,但不乏有人躍躍欲試,想“青史留名”。好比十年前,德國田徑教練斯普林·施泰因就在寫給藥商的信中提出想搞到一種叫做Repoxygen的EPO基因興奮劑,結果信件被揭發,藥物沒搞到,被判入獄16個月。“我們感覺(基因興奮劑)這些新技術極有可能获得應用,盡管這並不易,但已經出現。”在7月27日閉幕的歐洲科學開放論壇上,瑞典卡羅琳醫學院運動心理學家卡爾·桑德伯格如是說。

萬一玩脫了,遺患無窮

國際奧委會在2003年1月1日就將基因興奮劑列入違禁藥物或法子的黑名單,之以是嚴令制止,是因為外源性基因就像一頭生猛的山君,導入人體后難以被馴服,一旦“玩脫”就麻煩了。傳統服用藥物法子當出現副感化時,停藥便可以了﹔而基因興奮劑,則是“藥不克不及停”,目标基因在體內表達卵白程度和時間長短极可能得不到精准节制,后果很嚴重。好比EPO的失控持續表達會造成血紅卵白不斷增高,體內的血越來越多,黏稠度增长,導致血栓、高血壓及中風猝死等症狀。

“不怕不表達,就怕亂表達”,天津師范大學細胞生物學專業钻研生單少杰也曾撰文談到基因興奮劑的外源基因活性节制問題。“萬一想好野娛樂城,要的卵白沒被制造出來,反倒制造出了大量誘導細胞凋亡的卵白,真可謂偷雞不可蝕把米。”

還有,單少杰指出,人體內的基因在功效上都是互相影響的,外源基因的導入也可能會促使主體基因發生突變,這亦是不少科幻文藝作品常見的橋段。可別信赖電影裡的情節,基因突變以后,各個都成为了能力轶群的大俠,“現有钻研表白,生物體的大多數突變都是無意義乃至致命的,很少有能促進進化的。這也恰線上骰寶,是雖然基因突變經常有,而新物種不常有的缘由。”不少突變誕生的新物種都因為不適宜保存而滅絕了。

别的,外源性基因制造的卵白,人體會不會有解除抗原的免疫應答反應?轉運基因時的病毒載體,萬一被外人传染上了怎麼辦?這都是基因興奮劑的平安隱患。即使人們真的可以平安地利用基因興奮劑,它也有違公允競爭的奧林匹克精力。

新檢測手腕有望讓貓追上老鼠

原世界反興奮劑組織實驗室專家委員會委員吳侔天曾不無悲觀地說,“作為反興奮劑的貓必定是在老鼠后面跑的,不成能貓跑在老鼠的前面,老鼠追貓。”而這一次,基因興奮劑的檢測技術有望未雨綢繆,在基因興奮劑自己還沒在奧運會上出現時,就超前利用。

好比針對EPO基因,澳大利亞國家計量院的钻研員安娜·鮑緹娜就發現,人體內源性的能夠編碼EPO的基因含有四個內含子(內含子是一段在基因轉錄后,從信使RNA中被剪切掉的序列,也即它是在進化過程中喪失功效的基因部门),而在基因治療中人工嵌入的EPO DNA序列則沒有內含子,這便可以用來識別出哪些運動員是打了基因興奮劑的。這種技術已經相對成熟,在本屆奧運會上,針對EPO的基因檢測就將有針對性地展開。

競技體育隻要與榮譽和金錢挂鉤,就會源源不斷有運動員、教練員和科學家不吝鋌而走險,走上禁藥研制和服用的不歸路。興奮劑與反興奮劑老鼠和貓的斗爭也會隨著科技發展越來越剧烈。投身體育事業的事情者們,請對基因興奮劑說不。當你服下了這朵邪惡之花,或許以為本身走上了一條“捷徑”,却不知火线期待著的,隻會是一條“絕路”。

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